Actualización de los ensayos clínicos - Reunión plenaria virtual de la EHDN (septiembre de 2021)

Escrito por Moving Forward Team el 9 de noviembre de 2021

– “Haber escuchado las presentaciones sobre los ensayos clínicos en curso y futuros durante la conferencia virtual de la EHDN me ha llenado de entusiasmo y energía renovados” – ha dicho Astri Arnesen, Presidenta de la EHA.

Todos nos vimos afectados por los contratiempos en los ensayos de Roche y Waves a principios de año. Pero durante la conferencia se ha demostrado una y otra vez que el trabajo sigue a muy buen ritmo. 

A continuación encontrará una breve lista con los avances más emocionantes sobre los ensayos en curso y los que están próximos a empezar a enrolar participantes:

En agosto se administró al primer paciente el nuevo fármaco llamado WVE3.  El nuevo ensayo se llama Select-HD y es un ensayo de fase 1b/2a.  Se seleccionarán 36 participantes en las primeras fases de la EH.  VissiaViglietta explicó en su presentación que han realizado varias mejoras en su fármaco y que el WVE3 es más potente y tiene un efecto más fuerte en la huntingtina mutante.

Otro aspecto importante de WVE3 es que tiene como objetivo sólo la huntingtina mutante y deja intacta la sana. Para poder identificar sólo la proteína mutante, están utilizando los llamados snips (SNP) y WVE3 se une al SNP3 que se espera que esté presente en alrededor del 40% de los pacientes con EH.  Puede leer el comunicado de prensa de Waves sobre el inicio del ensayo aquí.

Michael Hayden indicó en su presentación que el reclutamiento en el estudio PROOF-HD va muy bien.  La compañía espera tener a los 480 participantes activos en el ensayo a finales de este año. En este estudio, los participantes reciben el fármaco activo Pridopidina o un placebo tomando una pastilla dos veces al día. 

La duración del ensayo comprenderá entre 65 y 78 semanas.  Prilenia tiene como objetivo disponer de los resultados analizados y poder solicitar la aprobación en otoño de 2023.  Puede leer más sobre el ensayo aquí.

Beth Borowsky presentó el próximo ensayo con Branaplam, un medicamento que ya ha sido probado en niños con AME.

El Branaplam ha demostrado reducir la Huntingtina en estudios de laboratorio y en animales. Ya se ha probado en un ensayo de fase 1 en voluntarios sanos.  Y las pruebas demostraron que la huntingtina se redujo en los participantes tras una única dosis del Branaplam.  El Branaplam se toma por vía oral, ingiriendo una cápsula.

Novartis está ahora dispuesta a realizar un estudio de fase 2b, para estudiar la seguridad y la reducción de la mHTT (huntingtina mutada), así como el potencial de ralentizar la progresión de la enfermedad.  Los participantes recibirán el fármaco o un placebo una vez a la semana.  El 20% recibirá el placebo.  El ensayo durará 16 semanas y los participantes se dividirán en grupos y cada grupo recibirá dosis diferentes. Después de las 16 semanas se ofrecerá a todos los participantes una extensión abierta, lo que significa que se les ofrecerá el fármaco activo a la dosis que les resulte más conveniente, según los resultados del ensayo.

Novartis pretende tener el primer paciente a finales de 2021 y contará con centros en Reino Unido, Alemania, Francia, España, Rusia, Italia, Bélgica, Lituania y Hungría.

Maurice Zauderer, presidente y director general de Vaccinex, declaró en su presentación: Creo que nuestro fármaco Pepinemab, retrasa o detiene el deterioro cognitivo en la EH.

Vaccinex hizo un ensayo llamado Signal que se terminó en el otoño de 2020 y que desgraciadamente no consiguió un efecto significativo. Pero después de estudiar detenidamente los resultados vieron que un subgrupo de participantes tenía un efecto significativo en las evaluaciones cognitivas.

Este fue el caso de los que estaban un poco más avanzados en la enfermedad y tenían más síntomas (puntuaban 11 o menos en la puntuación de la Capacidad Funcional Total, donde 13 es ausencia de síntomas) que los que estaban en una fase muy temprana o prodrómica de la EH.  Las imágenes del cerebro (IRM-imagen de resonancia magnética) mostraron que los individuos tratados tenían menos pérdida de tejido cerebral que los que habían recibido placebo.

Por lo tanto, Vaccinex tiene previsto proceder a un ensayo de fase 3 con participantes que se encuentren en una fase ligeramente más avanzada de la enfermedad y con un mayor número de pruebas cognitivas como resultado prioritario, lo que significa que el efecto deberá medirse en función de los resultados de varias pruebas combinadas y no sólo de dos, como se hizo en Signal

Brian Pfister, presentó su medicamento llamado PTC518, que se administra por vía oral.  La empresa ha iniciado un ensayo de fase 1 con voluntarios sanos. En este ensayo han visto que los participantes que recibieron la dosis más alta del fármaco, tuvieron una reducción del 50% de la Huntingtina. Al probar el fármaco en monos vieron que la barrera hematoencefálica se traspasaba y el fármaco se distribuía en el cerebro.

El efecto se revierte al cabo de unas horas y está prácticamente fuera del cuerpo entre 72 y 96 horas después. Puesto que el fármaco se toma por vía oral, está reduciendo la huntingtina no sólo en el cerebro, sino también en todas las demás partes del cuerpo.  El PTC tiene previsto pasar a un ensayo de fase 2 a finales de este año en varios países.

Un recién llegado a la comunidad de la EH también presentó noticias muy emocionantes durante la conferencia.  Catherine Scart-Grès de SOM Biotech, una empresa española, nos dijo que harán un ensayo de fase 2b con 129 pacientes.  En el ensayo participarán más de 20 centros europeos y se espera que comience a finales de 2021.

Los participantes se dividirán en 3 grupos o ramas, como suele llamarse en los ensayos. Un grupo recibirá placebo, el segundo grupo recibirá una dosis de 200 mg del fármaco y el tercer grupo recibirá una dosis de 300 mg.  El fármaco se toma por vía oral dos veces al día.

El principal «objetivo» de este fármaco es reducir la corea, pero también se espera que pueda tener una influencia positiva en los síntomas psiquiátricos.

SOM Biotech ha realizado un ensayo de fase 2a con 32 pacientes con EH.  En este ensayo observaron una mejora en las pruebas motoras en el 57% de los participantes que recibieron el fármaco activo.  A los 32 participantes se les ofrece continuar en el estudio en una extensión de etiqueta abierta en la que todos reciben el fármaco activo.

Voyager Therapeutics ha estado planeando durante bastante tiempo hacer un ensayo en la EH con su terapia génica.  Su enfoque es un poco similar al de Uniqure y estaba previsto suministrar el fármaco mediante inyecciones en el cerebro.  Recientemente, Voyager ha anunciado que han pausado los planes.

Esto no se debe a que hayan perdido la fe en el potencial para tratar la EH con su fármaco.  La explicación es que pretenden suministrar el fármaco mediante inyecciones en la columna vertebral y no mediante cirugía cerebral.