Aktualności z badań klinicznych - internetowe spotkanie plenarne EHDN (wrzesień 2021 r.)
– Wysłuchanie prezentacji na temat trwających i nadchodzących badań klinicznych podczas wirtualnej konferencji EHDN napełniło mnie nowym entuzjazmem i energią – mówi Astri Arnesen, prezes EHA.
Na początku tego roku wszyscy zostaliśmy zaskoczeni niepowodzeniami w próbach Roche i Wave. Ale podczas konferencji raz po raz udowadniano, że prace toczą się w bardzo dobrym tempie. Poniżej znajduje się krótka lista z najbardziej ekscytującymi postępami w trwających próbach i tymi, które są bliskie rozpoczęcia rekrutacji uczestników:
Pierwszy pacjent otrzymał w sierpniu lek o nazwie WVE3. Nowe badanie nosi nazwę Select-HD i jest badaniem fazy 1b/2a. Zrekrutowanych zostanie 36 uczestników we wczesnych stadiach choroby. Vissia Viglietta powiedziała, że dokonali kilku ulepszeń w swoim leku i że WVE3 silniej zagłusza zmutowaną huntingtynę.
Innym ważnym aspektem WVE3 jest to, że celuje tylko w zmutowaną huntingtynę, pozostawiając zdrową nietkniętą. Aby móc zidentyfikować tylko zmutowane białko, używają tak zwanych snipsów (SNP), a WVE3 wiąże się ze SNP3, który ma być obecny u około 40% pacjentów z HD. Możesz przeczytać informację prasową Wave na temat rozpoczęcia badania klinicznego tutaj.
Michael Hayden powiedział, że rekrutacja w badaniu PROOF-HD przebiega bardzo dobrze. Firma spodziewa się, że do końca tego roku w badaniu będzie brało udział 480 uczestników. W tym badaniu uczestnicy otrzymują aktywny lek Pridopidin lub placebo, tabletka podawana jest dwa razy dziennie.
Czas trwania badania wyniesie od 65 do 78 tygodni. Prilenia dąży do przeanalizowania wyników i złożenia wniosku o zatwierdzenie jesienią 2023 r. Więcej o badaniu możesz przeczytać tutaj.
Beth Borowsky przedstawiła nadchodzące badanie z Branaplamem, lekiem, który został już przetestowany wśród dzieci z SMA. W badaniach laboratoryjnych i na zwierzętach udowodniono, że Branaplam obniża poziom huntingtyny. Został już przetestowany w fazie 1 na zdrowych ochotnikach. Testy wykazały, że poziom huntingtyny u uczestników został zredukowany po pojedynczej dawce Branaplamu.
Zażywa się go doustnie, połykając kapsułkę. Novartis jest już gotowy do przeprowadzenia badania fazy 2b – w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności obniżenia mHTT oraz możliwości spowolnienia postępu choroby. Uczestnicy otrzymają lek lub placebo raz w tygodniu. 20% uczestników otrzyma placebo.
Próba kliniczna potrwa 16 tygodni, uczestnicy zostaną podzieleni na grupy, każda grupa otrzyma inne dawki. Po 16 tygodniach wszyscy uczestnicy otrzymają możliwość uczestnictwa w rozszerzeniu Open Label, co oznacza, że otrzymają aktywny lek w dawce, która wydaje się najlepsza, na podstawie wyników badania.
Novartis zamierza przyjąć pierwszego pacjenta do końca 2021 r., badanie będzie realizowane w Wielkiej Brytanii, Niemczech, Francji, Hiszpanii, Rosji, Włoszech, Belgii, Litwie i na Węgrzech.
Maurice Zauderer, prezes i dyrektor generalny Vaccinex, powiedział podczas prezentacji: Wierzę, że nasz lek Pepinemab opóźnia lub zatrzymuje degradację funkcji poznawczych w HD.
Vaccinex przeprowadził próbę o nazwie Signal, która zakończyła się jesienią 2020 roku i niestety nie osiągnęła znaczącego efektu. Ale po dokładnym przestudiowaniu wyników zauważono, że jedna podgrupa uczestników miała znaczący wpływ na pomiary poznawcze.
Tak było w przypadku osób, u których choroba była bardziej zaawansowana i miały więcej objawów (ocena 11 lub mniej w skali Całkowitej Pojemności Funkcjonalnej, w której 13 oznacza brak objawów) niż u osób we wczesnej lub bezobjawowej fazie HD. Obrazy mózgu (MRI) wykazały, że leczone osoby miały mniejszą utratę tkanki mózgowej niż osoby, które otrzymały placebo.
Dlatego Vaccinex planuje przeprowadzić badanie fazy 3 z uczestnikami w mniej zaawansowanej chorobie i z większą liczbą testów poznawczych, jako głównym wynikiem, co oznacza, że efekt powinien być mierzony na podstawie kilku wyników połączonych testów, a nie tylko dwóch, jak było w Signal.
Brian Pfister opowiedział o ich leku o nazwie PTC518, który jest podawany doustnie. Firma rozpoczęła badania Fazy 1 ze zdrowymi ochotnikami. W tym badaniu zauważyli, że u uczestników, którzy otrzymali najwyższą dawkę leku, białko huntingtyny zostało zredukowane o 50%. Podczas testowania leku na małpach zauważyli, że bariera krew-mózg została przekroczona, a lek rozprowadzony po mózgu.
Efekt jest odwracalny po kilkudziesięciu godzinach. Ponieważ lek jest przyjmowany doustnie, obniża poziom huntingtyny nie tylko w mózgu, ale także we wszystkich innych częściach ciała. PTC zamierza jeszcze w tym roku przejść do Fazy 2 badań w wielu krajach.
Nowicjusz w społeczności HD również przedstawił podczas konferencji bardzo ekscytujące wiadomości. Catherine Scart-Grès z hiszpańskiej firmy SOMBiotech powiedziała, że przeprowadzą badanie Fazy 2b na 129 pacjentach. Próba obejmie ponad 20 europejskich placówek i rozpocznie się jeszcze przed końcem 2021 r.
Uczestnicy zostaną podzieleni na 3 grupy. Jedna grupa otrzyma placebo, druga grupa otrzyma dawkę 200 mg leku, a trzecia dawkę 300 mg. Lek będą przyjmować doustnie dwa razy dziennie.
Głównym „celem” tego leku jest zmniejszenie ruchów pląsawiczych, ale są też oczekiwania, że może on pozytywnie wpłynąć na objawy psychiczne.
SOM Biotech przeprowadził badanie fazy 2a na 32 pacjentach z HD. W tym badaniu u 57% uczestników, którzy otrzymali aktywny lek, zauważono znaczną poprawę motoryki. Wszystkim 32 uczestnikom proponuje się kontynuację badania w formule open-label, w której wszyscy otrzymują aktywny lek.
Voyager Therapeutics od dłuższego czasu planował przeprowadzić próbę terapii genowej w HD. Ich podejście jest nieco podobne do Uniqure, planowano dostarczanie leku poprzez wstrzykiwanie bezpośrednio do mózgu. Jednak niedawno Voyager ogłosił, że wstrzymał te plany.
Nie robią tego, ponieważ stracili wiarę w możliwość leczenia HD swoim lekiem. Powodem jest to, że chcą dostarczać lek poprzez wstrzykiwanie do kręgosłupa, a nie przez operację mózgu. Jest to znacznie łatwiejsza procedura i większa liczba klinik mogłaby ją wykonywać, jeśli lek zostanie zatwierdzony.
