Последние данные о клинических испытаниях - пленарное онлайн заседание EHDN (сентябрь 2021 г.)
— Прослушав презентации о текущих и предстоящих клинических исследованиях во время виртуальной конференции EHDN, я вновь наполнилась энтузиазмом и энергией, — говорит Астри Арнесен, президент EHA.
Мы все были потрясены неудачами в испытаниях Roche и Waves в начале этого года. Но в ходе конференции было еще и еще раз продемонстрировано, что работа над поиском лечения продолжается в очень хорошем темпе. Ниже приведен краткий список наиболее интересных результатов текущих испытаний и тех, которые близки к началу набора участников:
Первый пациент получил дозу нового препарата WVE3 в августе 2021г. Новое исследование называется Select-HD и находится в состоянии фазы 1b/2a. Будет отобрано 36 участников в ранней стадии болезни. Виссия Виглиетта рассказала в своей презентации, что формула препарата была усовершенствована и что препарат WVE3 является более мощным и обладает более сильным так называемым нокдаун-эффектом в отношении мутантного гентингтина.
Еще одним важным аспектом действия препарата WVE3 является то, что он нацелен только на мутантный гентингтин, а здоровый остается нетронутым. Чтобы иметь возможность идентифицировать только мутантный белок, исследователи используют так называемые снипы (SNP), а WVE3 связывается с SNP3, который, как показывает опыт, присутствует примерно у 40% пациентов с БГ. Вы можете прочитать пресс-релиз компании Waves о начале испытаний здесь.
Майкл Хайден в своей презентации рассказал, что набор участников в исследование PROOF-HD идет очень активно. Компания ожидает, что к концу этого года планируется полный набор 480 участников. В этом исследовании участники получают либо препарат Придопидин, либо плацебо, принимая по таблетке два раза в день.
Продолжительность исследования составит от 65 до 78 недель. Компания Prilenia планирует проанализировать результаты и подать заявку на одобрение осенью 2023 года. Подробнее об испытании можно прочитать здесь.
Бет Боровски рассказала о предстоящем испытании препарата Branaplam, который уже применялся на детях со спинальной мышечной атрофией (СМА).
Уже доказано, что Branaplam снижает уровень гентингтина в лабораторных исследованиях и исследованиях на животных. Препарат так же был испытан в рамках первой фазы на здоровых добровольцах. Испытания показали, что уровень гентингтина снизился у участников после однократного приема препарата Branaplam. Бранаплам принимается перорально, производится в виде капсулы.
Сейчас компания Novartis готова начать вторую фазу 2b — для изучения безопасности, снижения уровня мутантного гентингтина mHTT и возможности замедления прогрессирования заболевания. Участники будут получать препарат или плацебо один раз в неделю. 20% участников будет получать плацебо. Исследование продлится 16 недель, участники будут разделены на группы, и каждая группа будет получать разные дозы препарата. По истечении 16 недель всем участникам будет предложено открытое расширенное исследование, что означает, что им будет предложен прием действующего препарата в той дозе, которая покажется оптимальной, исходя из результатов исследования.
Компания Novartis планирует начать исследование на первом пациенте к концу 2021 года. Исследование будет проходить в Великобритании, Германии, Франции, Испании, России, Италии, Бельгии, Литве и Венгрии.
Морис Заудерер, президент и генеральный директор компании Vaccinex, сказал в своей презентации: Я считаю, что наш препарат Пепинемаб замедляет или останавливает снижение когнитивных функций при БГ.
Компания Vaccinex провела исследование под названием Signal, которое было прекращено осенью 2020 года из-за отсутствия значимых результатов. Но после тщательного изучения итогов исследования было отмечено, что у подгруппы участников был значительный эффект по когнитивным показателям.
Это было характерно для тех, кто находился в более выраженной стадии заболевания и имел больше симптомов (11 или менее баллов по шкале общей функциональной способности (TFC), согласно данной шкале 13 баллов — отсутствие симптомов), чем те, кто находился в очень ранней или продромальной фазе БГ. Изображения головного мозга (МРТ) показали, что у пациентов, получавших лечение, потеря мозговой ткани была меньше, чем у тех, кто получал плацебо.
Поэтому компания Vaccinex планирует провести исследование третьей фазы с набором пациентов в более поздней стадии болезни и с большим количеством когнитивных тестов в качестве первичного результата, что означает, что эффект должен оцениваться по результатам нескольких тестов в совокупности, а не только двух, как это было в исследовании Signal.
Брайан Пфистер, рассказал о своем препарате под названием PTC518, который принимается перорально. Компания начала исследование первой фазы с участием здоровых добровольцев. В ходе этого испытания они увидели, что у участников, получавших самую высокую дозировку препарата, уровень мутантного белка гентингтина снизился на 50%. При тестировании препарата на обезьянах они увидели, что гематоэнцефалический барьер был пройден и препарат распределился в тканях мозга.
Препарат выводится из организма через 72-96 часов. Поскольку препарат принимается перорально, он снижает уровень гентингтина не только в мозге, но и во всех других частях тела. Компания PTC намерена перейти к испытаниям второй фазы в конце этого года в нескольких странах.
Компания PTC Therapeutics, новичок в сообществе БГ, также представила очень интересные новости во время конференции. Катрин Скарт-Грес из испанской компании SOMBiotech рассказала нам, что они проведут исследование фазы 2b с участием 129 пациентов. В исследовании примут участие более 20 европейских исследовательских центров, и ожидается, что оно начнется к концу 2021 года.
Участники будут разделены на 3 группы. Первая группа получит плацебо, вторая группа — дозу препарата 200 мг, а третья группа — дозу 300 мг. Препарат принимается перорально два раза в день. Основной «целью» этого препарата является уменьшение хореи, но есть также надежды, что он может оказать положительное влияние на психиатрические симптомы.
Компания SOM Biotech провела исследование фазы 2a с участием 32 пациентов с БГ. В этом исследовании было отмечено улучшение в двигательных тестах у 57% участников, получавших действующий препарат. Всем 32 участникам предложено продолжить исследование в открытом режиме, где все они будут получать рабочий препарат.
Компания Voyager Therapeutics уже довольно давно планировала провести испытания своей генной терапии на пациентах с БГ. Их подход немного похож на подход компании Uniqure, и планировалось, что препарат будет вводиться через инъекции в мозг. Недавно компания Voyager объявила, что приостановила свои планы.
Это произошло не потому, что они потеряли веру в возможность лечения БГ с помощью своего препарата. Причина в том, что они намерены доставлять препарат через спинномозговые инъекции, а не посредством операции на мозге. Это намного проще и позволит большему числу клиник проводить лечение, если препарат будет одобрен.
