Wave SELECT HD: cuando uno es mejor que dos
– Escrito por el equipo de Moving Forward, el 7 de Febrero 2023
Wave es un potente candidato en la carrera de los fármacos contra la huntingtina. Su enfoque es un poco diferente al de otras compañías, ya que su ASO (Oligonucleótido Antisentido) sólo intenta silenciar la copia expandida del gen de la EH, dejando la otra copia del gen en paz. En otras palabras, la compañía quiere atacar selectivamente la proteína Huntingtina mutada y preservar la proteína Huntingtina no afectada, basándose en la hipótesis de que mantener la proteína sana intacta podría ser beneficioso para la persona afectada por la EH.
“No quitamos los dos ojos, sino que ponemos un parche en el ojo anormal y mantenemos la visión en el ojo sano”, explica Ralf Reilmann, neurólogo experto en EH, fundador del Instituto George-Huntington y uno de los principales investigadores alemanes de SELECT EH.
El inconveniente de este enfoque selectivo es que resulta mucho más complejo que otras terapias experimentales reductoras de la huntingtina y requiere que el paciente tenga los valores SNP3 (polimorfismos de nucleótido único) adecuados para que el fármaco funcione. Esto implica que no todo el mundo podría beneficiarse de esta terapia específica a corto plazo.
El ensayo SELECT HD es un pequeño ensayo clínico de fase 1b/2a que quiere comprobar si el fármaco WVE-003 es seguro y determinar cuál debería ser la pauta de dosificación eficaz para reducir los niveles de la proteína Huntingtina mutada.
SELECT HD pretende reclutar a unas 36 personas con enfermedad de Huntington de manifestación temprana, de edades entre los 25 y los 60 años. El estudio se está llevando a cabo en Alemania, Australia, Canadá, Dinamarca, España, Francia, Italia, Polonia y el Reino Unido, y todavía se encuentra reclutando participantes. En España se espera incluir a un total de 6 participantes, provenientes de los dos hospitales que participarán, el Ramón y Cajal de Madrid y el Hospital De La Santa Creu I Sant Pau de Barcelona.
El pasado mes de septiembre, Wave informó a la comunidad de que un seguimiento preliminar de la eficacia del fármaco mostraba que el tratamiento con 30 ó 60 mg de WVE-003 conducía a una reducción del 20-30% de los niveles de la proteína Huntingtina mutante, mientras que los niveles de la Huntingtina normal se mantenían aproximadamente iguales. Por tanto, los datos preliminares sugieren que el WVE-003 está funcionando como se esperaba – es capaz de reducir selectivamente la proteína Huntingtina tóxica y mantener la proteína Huntingtina sana y sus efectos beneficiosos en el sistema nervioso central.
Aunque estos primeros hallazgos generan mucha expectación y expectativas positivas en la comunidad EH, no debemos olvidar que este enfoque selectivo supone un reto porque sólo alrededor del 40% de los portadores del gen de la EH tienen la variante A en el SNP3 y lo que los hace poder ser elegibles para este tratamiento potencial.
No obstante, creemos que el desarrollo de un enfoque selectivo para la disminución de la Huntingtina mutante de la EH es un avance muy significativo en el campo de la investigación de la EH, que pensamos que proporcionará datos de gran valor para el desarrollo de tratamientos eficaces para detener la enfermedad de Huntington en el futuro.
Además, tenemos que reconocer que la medicina personalizada es una práctica emergente y cada vez más sólida que avanza sobre la base del proyecto del genoma humano que nos da la posibilidad de seleccionar el mejor enfoque para una enfermedad específica basándonos en el perfil genético de las personas afectadas por esa enfermedad.
Poder elegir el fármaco adecuado, en la dosis adecuada, para la persona adecuada en base a su genética es una auténtica revolución en el campo de la medicina. Disponer de este enfoque de vanguardia también en el campo de la enfermedad de Huntington es una verdadera revolución y resulta realmente alentador para nosotros.
Más información sobre SELECT-HD en España gracias a la ilustración del Dr. Jose Luis Lopez Sendón, Neurólogo del Hospital Ramón y Cajal, Madrid (España).
Puedes encontrar más información sobre SELECT HD aquí:
