PIVOT-HD, ensayo de fase 2 de PTC Therapeutics para reducir la Huntingtina

– Escrito por el equipo de Moving Forward el 8 de septiembre de 2022

PTC Therapeutics es una empresa biofarmacéutica estadounidense especializada en el desarrollo de terapias génicas para enfermedades raras. El equipo de PTC Therapeutics ha analizado más de 300.000 moléculas en la búsqueda de un enfoque terapéutico eficaz para la EH, uno que pueda reducir la huntingtina, que pueda ser administrado por vía oral y que pueda tener un impacto dentro y fuera del cerebro. 

En su investigación con modelos de ratones con EH, encontraron moléculas prometedoras llamadas «moduladores de empalme», que han demostrado reducir la huntingtina. Tras las pruebas de sus moléculas en ratones, PTC Therapeutics pasó a desarrollar un ensayo de seguridad para el fármaco reductor de la huntingtina PTC-518.  El ensayo de fase 1 del PTC-518 comenzó a finales de 2020 y se realizó en un grupo limitado de personas sin EH para establecer la seguridad del fármaco y el rango de dosis adecuado que se utilizaría en las fases posteriores del ensayo. Además de demostrar que el fármaco era seguro para ser administrado en humanos, los resultados de la fase 1 mostraron que el PTC-518 reducía la proteína huntingtina entre un 30% y un 50% dependiendo de la dosis administrada y también era capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y llegar a las células diana.

Con estos resultados alentadores, PTC Therapeutics ha lanzado PIVOT-HD, un ensayo de fase 2, en abril de 2022. El ensayo está diseñado para inscribir a 162 participantes con EH y se llevará a cabo en los Estados Unidos, Australia, Reino Unido, Francia, Alemania y los Países Bajos. Este ensayo de fase 2 tiene como objetivo «confirmar la disminución dependiente de la dosis de la proteína huntingtina que se demostró en nuestro estudio clínico de fase 1 y obtener datos de biomarcadores que podrían proporcionar pruebas significativas del efecto del tratamiento», explica el director general de PTC Therapeutics, Stuart W. Peltz, en su comunicado de prensa.

El ensayo se divide en dos partes: primero, los investigadores evaluarán la farmacodinámica del PTC-518 (es decir, la acción del fármaco en el organismo) durante 12 semanas; después, los investigadores evaluarán el impacto del PTC-518 en biomarcadores específicos de la EH durante nueve meses.

Hasta ahora, el fármaco ha sido bien tolerado y no ha mostrado efectos adversos. Además, el PTC-518 ha mostrado una mayor acumulación en el cerebro en comparación con el resto del cuerpo, lo cual es muy interesante ya que el cerebro es el principal objetivo para el tratamiento de la EH.

De hecho, mientras nos enfrentamos a varias noticias sobre retrocesos en los ensayos de la EH, el equipo de Moving Forward está realmente interesado en seguir los avances de este fármaco administrado por vía oral y sus prometedores resultados. En todo el mundo, las familias de la EH no deben perder la esperanza, sino animarse mutuamente y expresar su gratitud a los héroes que participan en el incesante proceso de investigación de la EH.

Sabemos que la búsqueda de un tratamiento eficaz para la enfermedad de Huntington es una carrera de fondo y que las familias y los pacientes ya han recorrido muchos kilómetros. A pesar del cansancio, debemos mantenernos unidos, apoyarnos mutuamente y estar esperanzados con el incansable trabajo que está realizando la comunidad científica para acercarnos a la meta. El esfuerzo y el compromiso de las familias de la EH y de los investigadores de la EH en la investigación nunca serán subestimados.

Puedes leer más sobre PIVOT-HD aquí: