В ходе исследований на мышиных моделях БГ ученые обнаружили перспективные молекулы, названные «модуляторами сплайса», которые доказали, что снижают уровень гентингтина. После тестирования своих молекул на мышах компания PTC Therapeutics приступила к разработке испытания безопасности препарата PTC-518, снижающего уровень мутантного белка гентингтина.  Фаза 1 испытаний PTC-518 началась в конце 2020 года и проводилась на ограниченной группе людей без БГ, чтобы установить безопасность препарата и подходящий диапазон доз, которые будут использоваться на последующих фазах испытаний. Помимо подтверждения безопасности препарата для применения на людях, результаты первой фазы показали, что PTC-518 снижает уровень белка гентингтина на 30%-50% в зависимости от дозы, а также способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и достигать клеток-мишеней.

Получив такие обнадеживающие результаты, компания PTC Therapeutics запустила PIVOT-HD, исследование фазы 2, в апреле 2022 года. Испытание рассчитано на 162 участника – пациента с БГ и будет проводиться в США, Австралии, Великобритании, Франции, Германии и Нидерландах.

Цель исследования фазы 2 — «подтвердить дозозависимое снижение уровня белка гентингтина, которое было продемонстрировано в  1 фазе клинического исследования, и получить представление о данных биомаркеров, которые могли бы обеспечить значимые доказательства эффекта лечения», — объясняет в своем пресс-релизе генеральный директор PTC Therapeutics Стюарт В. Пельтц.

Испытание состоит из двух частей: сначала исследователи будут оценивать фармакодинамику PTC-518 (т.е. действие препарата на организм) в течение 12 недель; затем исследователи будут оценивать влияние PTC-518 на специфические биомаркеры БГ в течение девяти месяцев. На сегодняшний день препарат хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов. Кроме того, PTC-518 показал более высокое накопление в мозге по сравнению с остальными частями тела, что очень интересно, поскольку мозг является основной мишенью для лечения БГ.

На самом деле, несмотря на несколько новостей о неудачах в испытаниях БГ, команда “Движение Вперёд” с большим интересом следит за развитием этого перорального препарата и его многообещающими результатами. По всему миру семьи больных БГ не должны терять надежду, а скорее подбадривать друг друга и выражать благодарность героям, вовлеченным в неустанный процесс исследования БГ.

Мы знаем, что поиск эффективного лечения болезни Гентингтона — это как забег на длинную дистанцию, в ходе которого семьи и пациенты уже преодолели много миль. Несмотря на усталость, мы должны держаться вместе, поддерживать друг друга и надеяться на неустанную работу, которую ведет научное сообщество, чтобы приблизить нас к финишу. Усилия и приверженность семей с БГ и исследователей БГ никогда не будут переоценены.

Подробнее о PIVOT-HD можно прочитать здесь: